(资料图)
近年来，下一代测序研究揭示了慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中的许多反复发生的突变基因。这些突变通常在相对较小比例的病例中发现，并且与不良临床结果相关。
最近的证据还表明，基因突变对 CLL 患者的预后影响可能因免疫球蛋白重变量 (IGHV) 基因体细胞超突变 (SHM) 状态而异。鉴于 CLL 相关基因的突变频率相对较低，有必要进行大规模研究来调查这些突变的频率及其对预后的影响，特别是在 IGHV SHM 状态的背景下。
在白血病杂志上发表的一项新研究中，来自卡罗林斯卡研究所的研究人员调查了九个反复发生的突变基因在 CLL 中的预后作用(BIRC3、EGR2、MYD88、NFKBIE、NOTCH1、POT1、SF3B1、TP53 和 XPO1)及其在 IGHV-突变的 (M-CLL) 和未突变的 CLL (U-CLL)。该分析是对从 26 个欧洲中心的 4580 名 CLL 患者队列收集的治疗前样本进行的，这是迄今为止最大的系列，并由欧洲 CLL 研究计划 (ERIC) 作为 HARMONY 联盟的合作伙伴进行协调。
该研究表明，在 35% 的患者中发现突变，每个基因的频率范围为 2-10%，其中 NOTCH1 突变是最常见的事件。除 MYD88 外，所有基因的突变都与明显更差的结果相关。重要的是，作者发现了不同组的基因突变预测 U-CLL 和 M-CLL 的临床结果，其中 SF3B1 和 XPO1 突变是两组中唯一的独立预后标志物。
“我们的研究结果强调需要采用多步骤方法来识别高危患者，尤其是 M-CLL 病例，这对分层管理具有影响，”分子医学和外科系副教授 Larry Mansouri 说。
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